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蜂王漿的藥理重要性
蜂王漿具有許多對(duì)人類有益的特性,如對(duì)心血管疾病、降壓、降膽固醇、抗衰老、抗癌、增強(qiáng)記憶、保護(hù)肝臟、抗肥胖、抗糖尿病、促進(jìn)傷口愈合、抗炎和抗氧化等有益作用。蜂王漿的每種成分都在人類健康方面顯示出優(yōu)勢,并作為治療各種疾病的藥物(表1)。
蜂王漿的神經(jīng)保護(hù)作用
蜂王漿對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有許多有益影響,包括增強(qiáng)記憶、提高能量水平、預(yù)防衰老、減輕焦慮和對(duì)多動(dòng)癥有鎮(zhèn)靜作用。其神經(jīng)藥理作用涉及調(diào)節(jié)γ -氨基丁酸(GABA)神經(jīng)傳遞,GABA是大腦活動(dòng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。蜂王漿影響GABA轉(zhuǎn)氨酶(GABAT),該酶代謝由谷氨酸通過谷氨酸脫羧酶(GAD)合成的 GABA。研究表明,蜂王漿給藥可提高檸檬黃誘導(dǎo)的皮質(zhì)損傷大鼠的GAB水平,表明具有神經(jīng)保護(hù)作用,但在衰老大鼠的紋狀體和下丘腦中降低GABA水平,顯示出對(duì)GABA能神經(jīng)傳遞的復(fù)雜調(diào)節(jié)。蜂王漿還含有色氨酸和酪氨酸,它們是血清素和多巴胺的前體,對(duì)情緒和認(rèn)知功能至關(guān)重要。在實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭?,蜂王漿和酪氨酸治療可增加大腦多巴胺水平及其代謝產(chǎn)物,通過改善神經(jīng)傳遞來增強(qiáng)認(rèn)知。蜂王漿減輕d-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠年齡相關(guān)認(rèn)知下降,恢復(fù)大腦去甲腎上腺素和多巴胺水平,表明其具有神經(jīng)保護(hù)潛力。蜂王漿減少毒素(如檸檬黃和鎘)導(dǎo)致的皮質(zhì)神經(jīng)元死亡,并恢復(fù)去甲腎上腺素、多巴胺和血清素等神經(jīng)遞質(zhì)水平,支持神經(jīng)元完整性。它還刺激神經(jīng)保護(hù)分子的合成,如在老年大鼠中增加半胱氨酸水平所示,表明參與半胱氨酸 - ?;撬岽x途徑。蜂王漿對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的有益作用可能源于神經(jīng)傳遞調(diào)節(jié)、對(duì)年齡相關(guān)認(rèn)知下降的神經(jīng)保護(hù)以及對(duì)神經(jīng)保護(hù)途徑的刺激,強(qiáng)調(diào)其作為認(rèn)知增強(qiáng)和神經(jīng)保護(hù)的補(bǔ)充劑和治療劑的潛力。
蜂王漿作為抗衰老療法
根據(jù)Halloran等人(2012)的研究,衰老是神經(jīng)退行性疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素,尤其是阿爾茨海默?。?span style="font-family: 'Microsoft YaHei'; font-size: 14px; box-sizing: border-box;">AD),其特征是工作記憶和情景記憶逐漸喪失。先前的研究報(bào)告稱,蜂王漿可以通過增強(qiáng)海馬神經(jīng)發(fā)生、減少氧化應(yīng)激和神經(jīng)退行性變,保護(hù)經(jīng)側(cè)腦室注射鏈脲佐菌素(icv - STZ)模擬散發(fā)性AD的大鼠的空間記憶。在AD模型中,如10月齡的APP/PS1小鼠,蜂王漿通過防止神經(jīng)元死亡和調(diào)節(jié)cAMP/PKA/CREB/BDNF通路來改善記憶。此外,蜂王漿可改善去卵巢(OVX)大鼠的記憶缺陷,并通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平,改善OVX膽固醇喂養(yǎng)兔子的記憶。蜂王漿還影響前額葉皮質(zhì)中的神經(jīng)遞質(zhì)水平,影響與工作記憶(WM)相關(guān)的認(rèn)知過程。長期給予蜂王漿可減少老年Wistar雄性大鼠紋狀體GABA能傳遞和GABA濃度,增強(qiáng)多巴胺傳遞活性和空間記憶。MRJPs通過調(diào)節(jié)半胱氨酸、?;撬岷湍芰看x,特別增強(qiáng)空間記憶。因此,蜂王漿通過多種機(jī)制在改善記憶功能方面顯示出顯著潛力。
蜂王漿對(duì)生育能力的影響
男性不育受吸煙、飲酒、性行為和飲食等因素影響。夫婦原發(fā)性不育的患病率在13.2%至17.3%之間,其中排卵問題占39.7%,男性因素占29.1%。僅男性因素就至少導(dǎo)致所有不育病例的一半,估計(jì)患病率為40.9%。在 20%至 70%的病例中,男性因素導(dǎo)致不育,不育男性占人口的 2.5%至 12%。蜂王漿已顯示出對(duì)人類生育能力的益處,包括改善激素平衡、精子和卵子質(zhì)量。蜂王漿補(bǔ)充劑可提高雄性動(dòng)物的睪酮水平、射精量、精漿果糖、精子活力和精子數(shù)量。精子冷凍保存會(huì)降低其活力,但特定濃度的蜂王漿處理可隨著時(shí)間的推移增強(qiáng)精子活力。蜂王漿由于其高鈣離子濃度,可顯著提高冷藏和冷凍解凍的公羊精子的總精子活力。以50、100和150mg/kg 的劑量給予蜂王漿可增加動(dòng)物模型(如兔雄鹿和小鼠)的精子活力。因此,蜂王漿是一種有前途的天然補(bǔ)充劑,可用于增強(qiáng)男性生育能力,但最佳劑量和給藥方法需要進(jìn)一步研究以最大限度地發(fā)揮其功效。
蜂王漿的抗腫瘤作用
蜂王漿作為蜜蜂的分泌物,含有10-羥基-2-癸烯酸(10-H2DA)等化合物和載脂蛋白-1和載脂蛋白-2等蛋白質(zhì),可抑制癌癥進(jìn)展。10-H2DA可抑制VEGF,減少血管生成、細(xì)胞增殖和遷移,從而阻礙腫瘤血管化。蜂王漿還具有抗氧化特性,可增強(qiáng)大鼠腎臟和肝臟中抗氧化劑(如 GSH、GSH-Px、SOD 和 GST)的產(chǎn)生。這種抗氧化作用與抗癌藥物順鉑協(xié)同,有助于對(duì)抗氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的癌癥。蜂王漿在癌癥患者中補(bǔ)充時(shí),可抑制腫瘤生長、防止血管生成、激活免疫功能并緩解癌癥相關(guān)疲勞。它在更年期乳腺癌的輔助治療中顯示出前景,通過抑制血管生成和刺激免疫系統(tǒng),抑制癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和腫瘤發(fā)生。
蜂王漿的抗生素作用
蜂王漿中的Royalisin蛋白對(duì)多種革蘭氏陽性菌表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抗菌特性,但對(duì)革蘭氏陰性菌無效。直接攝入蜂王漿會(huì)由于pH變化而降解其活性成分。蜂王漿中的Jelleines也具有抗菌作用:I型、II型和III型分別對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和酵母菌起作用,而IV型則無作用。一些MRJPs(2-5)對(duì)革蘭氏陰性菌大腸桿菌具有抗菌活性。Bilikova等人發(fā)現(xiàn),royalisin和royalisin-D分別顯著降低中間型葡萄球菌和銅綠假單胞菌(分別為革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌)的存活率,其中royalisin顯示出更高的功效。相反,Hasan等人發(fā)現(xiàn)蜂王漿對(duì)大腸桿菌具有抗菌活性,而慶大霉素及其與強(qiáng)力霉素的組合則無效。重組產(chǎn)生的MRJPs(2-5)和7表現(xiàn)出一致的抗菌活性。蜂王漿在注入牛奶時(shí)也對(duì)金黃色葡萄球菌表現(xiàn)出抗菌活性,增強(qiáng)了牛奶的特性。此外,在一項(xiàng)比較蜂王漿和氯己定的研究中,蜂王漿對(duì)厭氧性牙周病原菌比需氧菌更有效。因此,蜂王漿及其成分表現(xiàn)出顯著的抗菌特性,特別是對(duì)革蘭氏陽性菌和某些革蘭氏陰性菌株,其功效因使用的特定蛋白質(zhì)和條件而異。
蜂王漿的傷口愈合和抗炎作用
化妝品行業(yè)經(jīng)常使用蜂王漿,因?yàn)樗哂锌寡趸⒖咕?、抗炎和傷口愈合特性。蜂王漿已被證明可在不損害細(xì)胞的情況下,抑制小鼠巨噬細(xì)胞培養(yǎng)物中促炎細(xì)胞因子(如TNF-α、IL-6和IL-1)的釋放。蜂王漿的成分,如MRJP3,可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子釋放。它還含有抗壞血酸-2-O-α-葡萄糖苷(AA-2G),可刺激膠原蛋白產(chǎn)生,10H2DA可增強(qiáng)TGF-β1釋放,進(jìn)一步促進(jìn)膠原蛋白產(chǎn)生和傷口愈合。一項(xiàng)關(guān)于酶處理RJ(ERJ)的研究表明,它支持巨噬細(xì)胞生長并保護(hù)免受脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的應(yīng)激。蜂王漿降低了炎癥標(biāo)志物(TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、IL-12、IFN-γ),并促進(jìn)了小鼠B 和T淋巴細(xì)胞增殖以及自然殺傷細(xì)胞活性。先前對(duì)蜂王漿脂肪酸(10-HDA、10-HDAA、癸二酸)的研究發(fā)現(xiàn),它們以劑量依賴的方式抑制關(guān)鍵炎癥介質(zhì)(如一氧化氮和 IL-10),癸二酸還可減少腫瘤壞死因子α(TNF-α)的分泌。這些脂肪酸調(diào)節(jié)炎癥基因和途徑,包括MAPK和NF-κB。據(jù)報(bào)道,10-HDA通過降低體外基因(如 IL-1、IL-6、COX-2 和MCP-1)的表達(dá)發(fā)揮抗炎作用。在小鼠中,100mg/kg劑量的10-HDA可減少由脂磷壁酸(LTA)引起的肺損傷和炎癥細(xì)胞因子(IL-10、MCP-1、TNF-α)。因此,蜂王漿及其成分在治療炎癥性疾病和增強(qiáng)皮膚健康方面顯示出顯著潛力。
蜂王漿對(duì)胃腸道疾病的影響
胃腸道疾病,包括腸易激綜合征、消化性潰瘍、肝臟疾病、胰腺炎、膽結(jié)石和克羅恩病等較為常見,尤其在熱帶地區(qū)。據(jù)研究,功能性胃腸道問題影響全球約40%的人。飲食模式對(duì)這些疾病有顯著影響,西方化飲食富含碳水化合物和動(dòng)物蛋白,與慢性炎癥性腸病有關(guān)。從城市到農(nóng)村環(huán)境的轉(zhuǎn)變會(huì)影響腸道微生物群組成。胃腸道在營養(yǎng)吸收和免疫反應(yīng)中的作用增加了患炎癥、自身免疫和慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。蜂王漿因其對(duì)炎癥、肝臟疾病、高膽固醇血癥、氧化應(yīng)激和免疫疾病的治療潛力而受到關(guān)注。蜂王漿含有生物活性化合物,包括蛋白質(zhì)、維生素、酚類和黃酮類,其主要蛋白質(zhì)成分(MRJPs)被認(rèn)為是重要的治療成分。
蜂王漿的免疫調(diào)節(jié)作用
蜂王漿表現(xiàn)出多種藥理活性,特別是免疫調(diào)節(jié)作用。Oka等人發(fā)現(xiàn)蜂王漿抑制DNP-KLH小鼠的肥大細(xì)胞,降低抗原特異性IgE和組胺產(chǎn)生,同時(shí)恢復(fù)巨噬細(xì)胞功能并增強(qiáng)Th1/Th2反應(yīng)。在β-乳球蛋白過敏小鼠中,蜂王漿降低血清抗β- LgIgE、IgG和組胺,減輕過敏癥狀。蜂王漿還通過調(diào)節(jié)IFN-γ產(chǎn)生和 iNOS表達(dá),抑制NC/Nga小鼠的特應(yīng)性皮炎樣病變。在易患系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的小鼠中,蜂王漿降低血清IL-10、抗 ssDNA、dsDNA、紅細(xì)胞自身抗體水平和脾臟自身反應(yīng)性B細(xì)胞。在患有SLE的兒童中,蜂王漿增加CD4?和CD8?調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,同時(shí)減少CD4?T細(xì)胞,降低疾病嚴(yán)重程度。在格雷夫斯病中,蜂王漿降低淋巴細(xì)胞中的TNF-α,增加IFN-γ和Th1/Th2細(xì)胞因子比率。蛋白酶處理的蜂王漿通過促進(jìn)M細(xì)胞對(duì)抗原的攝取,增強(qiáng)黏膜IgA反應(yīng)。蜂王漿中的MRJP3和載脂蛋白III樣蛋白表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性;MRJP3抑制T細(xì)胞IL-4、IL-2、IFN-γ產(chǎn)生,降低抗OVAIgE和IgG1水平。載脂蛋白III樣蛋白在磷酸化后增強(qiáng)免疫反應(yīng)。10-HDA作為蜂王漿的一種成分,表現(xiàn)出混合的免疫效果:它減少IL-6產(chǎn)生和NF-κB激活,但抑制T細(xì)胞增殖和抗原特異性反應(yīng)。然而,它可以恢復(fù)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)小鼠的體重、胸腺和脾臟重量,改善胸腺/脾臟指數(shù)并增強(qiáng)T和B細(xì)胞活性。
蜂王漿對(duì)肝臟損傷的保護(hù)作用
蜂王漿表現(xiàn)出顯著的肝臟保護(hù)特性。它調(diào)節(jié)小鼠的267個(gè)肝臟基因,降低角鯊烯環(huán)氧酶(SQLE)并增加低密度脂蛋白受體(LDLR),從而降低膽固醇水平。蜂王漿還上調(diào)編碼谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的基因。肝臟功能對(duì)新陳代謝至關(guān)重要,常因有毒化學(xué)物質(zhì)和藥物而受損,表現(xiàn)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平升高。毒物如鎘和四氯化碳(CCl?)會(huì)降低谷胱甘肽(GSH)并增加丙二醛(MDA)。蜂王漿可恢復(fù)抗氧化劑(SOD、CAT 和 GSH)并降低AST和ALT,減輕肝臟損傷。蜂王漿還可緩解硫唑嘌呤和對(duì)乙酰氨基酚引起的肝臟損傷。蜂王漿通過恢復(fù)GST和GSH- Px 水平并減少肝細(xì)胞凋亡,抵消順鉑(CDDP)和紫杉醇(TXL)誘導(dǎo)的肝臟損傷。它降低 TXL 升高的堿性磷酸酶(ALP)和乳酸脫氫酶(LDH)水平,并調(diào)節(jié)肝臟生長調(diào)節(jié)因子。蜂王漿降低iNOS和IL-1β表達(dá),同時(shí)上調(diào)Nrf2和Bcl-2,并下調(diào)caspase-3和Bax,保護(hù)免受鎘毒性。蜂王漿成分如MRJP2通過增強(qiáng)抗氧化能力減輕CCl?誘導(dǎo)的肝臟氧化損傷,從而保護(hù)肝臟免受各種損傷。
蜂王漿對(duì)糖尿病的影響
糖尿病,特別是2型糖尿病(T2DM),是由胰島素分泌和抵抗問題引起的,影響脂肪組織、肝臟和骨骼肌。T2DM與肝臟疾病如肝硬化、肝細(xì)胞癌和非酒精性脂肪肝有關(guān),強(qiáng)調(diào)了肝臟在葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)中的作用。蜂王漿在糖尿病管理中顯示出有益作用。在患有T2DM的女性中,蜂王漿降低血清空腹血糖和糖化血紅蛋白水平,同時(shí)增加胰島素濃度,從而降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。蜂王漿還提高T2DM患者的血清載脂蛋白A-I(ApoA-I)水平并改善ApoB/ApoA-I比率。在鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠中,蜂王漿降低空腹血糖、AST、ALT 和 ALP水平,同時(shí)增加胰島素、白蛋白和總蛋白水平。此外,蜂王漿增強(qiáng)糖尿病患者的總抗氧化能力并降低胰島素抵抗。長期給予蜂王漿可抑制葡萄糖-6-磷酸酶,通過增加脂聯(lián)素和脂聯(lián)素受體1mRNA表達(dá)以及激活腹部脂肪中的AMP活化蛋白激酶來改善高血糖。
蜂王漿對(duì)肥胖的抑制作用
肥胖是一種受多種因素影響的慢性疾病,其特征是氧化應(yīng)激加劇和外周組織中巨噬細(xì)胞的長期激活。解決炎癥和氧化應(yīng)激是有效治療的關(guān)鍵。在超重成年人中補(bǔ)充蜂王漿已顯示出有希望的結(jié)果,可降低總膽固醇、C-反應(yīng)蛋白,并增加脂聯(lián)素、血清總抗氧化能力、膽紅素,從而使超重個(gè)體受益。在喂食高脂肪飲食并補(bǔ)充蜂王漿的小鼠研究中,觀察到炎癥減少和鳶尾素水平升高,促進(jìn)棕色脂肪組織的代謝產(chǎn)熱。盡管10-HDA是蜂王漿的重要成分,但發(fā)現(xiàn)它在預(yù)防肥胖方面無效。
蜂王漿的抗癌作用
蜂王漿在癌癥治療中顯示出有希望的潛力。蜂王漿通過抑制脾臟造血功能和提高生存率,改善患有艾氏腹水瘤的小鼠的骨髓抑制,可能是通過降低前列腺素E2實(shí)現(xiàn)的。前列腺素E2調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增殖、抑制巨噬細(xì)胞的殺腫瘤活性并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。蜂王漿抑制雙酚A誘導(dǎo)的人乳腺癌MCF-7細(xì)胞增殖,并在與干擾素α結(jié)合時(shí)降低人Caco-2細(xì)胞中的谷胱甘肽水平,同時(shí)增加脂質(zhì)過氧化。在4T1乳腺癌小鼠模型中,蜂王漿治療可降低腫瘤重量并增強(qiáng)肝臟、腎臟和血清中的抗氧化活性。蜂王漿提取物對(duì)人多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和HeLa細(xì)胞也顯示出強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性。蜂王漿的親脂性提取物抑制人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖。成分如AMP-N1氧化物促進(jìn)軸突生長并激活MAPK信號(hào)通路。MRJP2促進(jìn)HepG2細(xì)胞中的caspase依賴性凋亡,而10-HDA抑制B16F1黑色素瘤細(xì)胞中的黑色素生成。衍生物HPO-DAEE通過ROS-ERK-p38和CHOP途徑誘導(dǎo)人肺癌細(xì)胞凋亡。
(參考來源:Heliyon,Volume 10, Issue 17, 15 September 2024, e37138,Royal jelly a promising therapeutic intervention and functional food supplement: A systematic review,翻譯整理:羅照明,內(nèi)容有刪減,配圖來源網(wǎng)絡(luò))
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